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　　类风湿枢纽炎是一种病因重大的自身免疫疾病，其特征是枢纽破损，全身器官受累，以及自身抗体滴度升高，例如抗瓜氨酸肽抗体(ACPA)。肠道菌群在维持机体免疫稳态方面起着至关主要的作用，虽然现在已有研究批注肠道微生物与类风湿发病相关，但其机制尚未完全清晰。个体肠道微生物的组成高度多样性，极大影响疾病相关的微生物特征识别。

　　2022年2月12日，兴发娱乐（国家生物信息中心）康禹副研究员及其团队与北京大学人民医院风湿免疫科栗占国研究团队相助，发明类风湿患者肠道中丁酸代谢菌群通过影响肠道内丁酸净含量，加入类风湿枢纽炎疾病运动、抗体生产和枢纽变形，展现了肠道内丁酸代谢菌在类风湿枢纽炎发病机制中的要害作用，以及丁酸调理类风湿枢纽炎患者免疫反应的分子机制，提醒了丁酸对类风湿枢纽炎临床治疗潜力。该研究以“Intestinal butyrate-metabolizing species contribute to autoantibody production and bone erosion in rheumatoid arthritis”为题在Science Advances 杂志在线揭晓。

　　该研究中，针对人类肠道菌群的高度多样性和宿主异质性造成的特征菌群检出效力缺乏问题，研究职员接纳了一种新的宏基因组剖析战略——“类配对”算法。该战略原理上类似于双生子研究识别疾病相关遗传变异。在高维度的宏基因组数据中，组成因素高度相似但分属差别组别(case-control)的样本视为“双生子”，即配对样本，基于新组成的配对样本行枚举行宏基因组数据剖析，可以更好地控制个体间的高度多样性，增添统计效力，提高识别疾病关联微生物组特征的敏感性和稳固性。该研究中，使用“类配对”算法不但发明多种产丁酸菌和耗丁酸菌在类风湿患者与康健人群的肠道组成中泛起相反的漫衍趋势，并且这些丁酸代谢相关物种品貌与ACPA抗体、类风湿因子等临床指标泛起强关联性；谡庑┒∷岽痪值钠访步ㄉ璧恼锒夏Ｗ，不但可以准确区分患者和康健人群，并且展望患者爆发枢纽变形的准确率高达98.6%。为了验证丁酸代谢在类风湿发病和炎症反应中的作用，研究团队进一步开展粪便及血液的代谢组、类风湿枢纽炎患者的免疫细胞功效、以及胶原卵白诱导的枢纽炎动物模子研究，从多侧面证实，类风湿枢纽炎患者的血、粪便丁酸浓度低于康健人，而正常的丁酸浓度可以下调多种促炎因子的表达，诱导Treg细胞分解，抑制Th 17和滤泡辅助 T细胞 (Tfh) 以及破骨细胞活性；在类风湿模子小鼠膳食中添加丁酸盐增补剂，可以显著抑制枢纽炎的爆发，增进Tfh和Treg的平衡，镌汰自身抗体爆发。该研究展现了肠道中丁酸盐代谢物种在类风湿枢纽炎发病及生长历程中的要害作用，也为未来通过饮食或微生物治疗改善类风湿枢纽炎提供了理论基础。

　　该研究由北京大学人民医院和兴发娱乐（国家生物信息中心）等机构相助完成。北京基因组所（国家生物信息中心）康禹、于军、北京大学人民医院栗占国、何菁、为该论文通讯作者。北京大学人民医院何菁、北京基因组所（国家生物信息中心）楚亚男、北京大学人民医院李静和南方科技大学孟庆仁为配合第一作者。该研究获得了国家重点研发妄想、国家自然科学基金等项目资助。

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